Danese Alberto

Questo progetto studia il ruolo della proteina mitocondriale MCUb (Mitochondrial Calcium Uniporter beta) nel glioblastoma (GBM), il tumore cerebrale più aggressivo. MCUb regola l’ingresso del calcio all’interno dei mitocondri, importanti organuli della cellula, e i risultati preliminari mostrano che è presente in quantità elevate solo nel glioblastoma e non in altri tipi di tumore. Ciò suggerisce che MCUb possa essere considerato un marcatore specifico di questa malattia, ovvero un indicatore della sua presenza. La sua produzione è controllata dal fattore di trascrizione NFATc1 e si è notato che livelli elevati di MCUb stimolano la divisione cellulare e quindi la crescita tumorale.

Attraverso questo studio si vuole confermare il legame tra le proteine NFATc1 e MCUb, osservare come MCUb influenzi le molecole coinvolte nella divisione cellulare e valutare la sua presenza nei tessuti di pazienti con GBM rispetto ad altri tumori cerebrali. Infine, verrà testato in modelli animali se bloccare MCUb o NFATc1 possa ridurre la crescita del tumore e aumentare la risposta ai trattamenti. Lo scopo è proporre MCUb come nuovo bersaglio terapeutico e biomarcatore diagnostico specifico per il glioblastoma, aprendo la strada a strategie più mirate e personalizzate per i pazienti.

Obiettivo: chiarire come il calcio regoli la progressione del ciclo cellulare nel glioblastoma per sviluppare nuove strategie terapeutiche.

Il glioblastoma è un tumore cerebrale molto aggressivo, difficile da trattare e con una sopravvivenza media inferiore a due anni. Recenti studi suggeriscono che la regolazione dello ione calcio nelle cellule tumorali influisca sulla loro crescita. Il ciclo cellulare, che nei tumori è sregolato, è un processo complesso e finemente regolato che coinvolge anche cambiamenti nei flussi di calcio. I mitocondri sono organelli cellulari fondamentali per il controllo omeostatico del calcio, poiché ne regolano i livelli. In particolare, il complesso proteico chiamato uniporto mitocondriale per il calcio (MCU) regola il passaggio del calcio ai mitocondri, influenzando così il ciclo e la replicazione cellulare. Dati preliminari suggeriscono che, nel glioblastoma, una componente del MCU si accumula in alcune fasi del ciclo cellulare; limitarne la quantità sembra rallentare la crescita tumorale. Questo progetto mira a comprendere se la manipolazione dell’omeostasi del calcio possa rappresentare una strategia valida per rallentare l’avanzamento del glioblastoma e di altri tumori.