Verna Giulio

Nonostante nuove terapie, l’adenocarcinoma del polmone (LUAD) rimane una delle principali cause di morte legata ai tumori. Recentemente si è identificato che la proteina EGLN1 ha un ruolo chiave nella proliferazione dei LUAD, in particolare in quelli che presentano mutazione del gene KRAS. EGLN1 svolge la funzione di regolare la risposta delle cellule alla mancanza di ossigeno modificandone il metabolismo, ma influenza anche le cellule del microambiente tumorale, in particolare i macrofagi. Questa popolazione di cellule immunitarie agisce inglobando agenti patogeni o cellule malate, è molto presente nei tumori e il suo fenotipo può influenzare la crescita tumorale.

I dati preliminari indicano che EGLN1 è presente in grande quantità nei macrofagi e la sua inibizione riduce i fattori che supportano la crescita tumorale da parte dei macrofagi stessi.

Esistono già dei farmaci inibitori di EGLN1 utilizzati nel trattamento di anemie croniche e questi potrebbero essere sfruttati anche nel contesto tumorale.

Questo progetto studia l’impatto che ha il fenotipo dei macrofagi sulla crescita tumorale e come questo possa essere bersagliato per ottenere prognosi migliori.

 

Obiettivo: valutare l’utilizzo di inibitori del gene EGLN1 per riprogrammare i macrofagi contro le cellule del tumore polmonare.

Nonostante l’introduzione di terapie innovative, il cancro al polmone resta la prima causa di morte per cancro. EGLN1 è un gene implicato nei casi a prognosi peggiore. Farmaci contro EGLN1 sono già in commercio per curare l’anemia cronica e potrebbero essere riadattati per il cancro al polmone. EGLN1 è presente in grande quantità nelle cellule tumorali e nei macrofagi che le circondano, ma la sua funzione in queste cellule è poco chiara. I macrofagi sono cellule immunitarie che eliminano particelle estranee e microorganismi inglobandoli; sono spesso reclutati intorno alle cellule tumorali, che hanno la capacità di riprogrammarli e usarli per favorire la propria crescita. Obiettivo del progetto è studiare la funzione di EGLN1 nei macrofagi e capire se colpendolo sia possibile riprogrammarli contro le cellule del tumore e ridurre la sua crescita. I risultati dello studio potranno supportare l’utilizzo dei farmaci contro EGLN1 nel trattamento del tumore al polmone.