Terreri Sara

L’osteosarcoma è un tumore osseo pediatrico altamente maligno, con elevati tassi di recidiva e metastasi. Nonostante i numerosi progressi, l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici e diagnostici rappresenta ancora una necessità urgente.

Esperimenti di laboratorio hanno mostrato che il gene PXDN ha un ruolo importante nelle proprietà tumorali dell’osteosarcoma e si vuole indagare ulteriormente la sua funzione. In particolare, si analizzerà il ruolo di PXDN nell’interazione tra tumore e sistema immunitario mediante esperimenti di co-coltura che faranno crescere insieme cellule tumorali e diverse cellule immunitarie (cellule T, B e NK). Verranno studiati la proliferazione e la morte cellulare, la produzione di molecole coinvolte nella risposta immunitaria e il contributo di segnali rilasciati dalle cellule tumorali, comprese le vescicole extracellulari, che permettono alle cellule di comunicare a distanza.

Dati preliminari mostrano che le vescicole derivate da cellule in cui PXDN è inattivo, riducono le cellule che frenano la risposta immunitaria e aumentano quelle più attive nel contrastare il tumore. Nel complesso, il ruolo di PXDN nella modulazione immunitaria associata alla progressione tumorale potrà aprire nuove strade terapeutiche.

Obiettivo: studiare il ruolo del gene PXDN nell’osteosarcoma al fine di identificare nuovi bersagli diagnostici e terapeutici.

L’osteosarcoma è la neoplasia ossea primaria più comune tra bambini, adolescenti e giovani adulti con un alto tasso di recidiva e metastasi: è quindi urgente l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici e diagnostici.

Recentemente, è stato dimostrato che nelle cellule di osteosarcoma si riscontrano alterazioni dell’espressione del gene PXDN che codifica per la proteina perossidasina. Il suo ruolo nell’osteosarcoma non è stato ancora studiato. Risultati preliminari evidenziano che nelle biopsie tumorali di pazienti con osteosarcoma si verifica un aumento dei livelli di espressione di PXDN e che esiste una correlazione positiva tra l’espressione di PXDN e l’aggressività tumorale. Dati preliminari suggeriscono che la modulazione di PXDN nelle cellule di osteosarcoma potrebbe alterare le sue proprietà tumorali e il microambiente circostante e svelare nuovi possibili bersagli terapeutici.

L’osteosarcoma è un tumore osseo pediatrico altamente maligno, con un elevato tasso di recidiva e metastasi. Questo tumore origina da un difetto nella “maturazione” dei progenitori del tessuto osseo, i quali rimangono in una forma immatura. Nonostante i recenti progressi scientifici, le cause che determinano l’insorgenza di questo raro tumore non sono ancora completamente note. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per identificare nuovi target terapeutici e diagnostici, soprattutto per i pazienti con metastasi e recidive. Recentemente è stato identificato un gene, PXDN, la cui espressione è alterata nelle cellule di osteosarcoma. Questo gene da origine a una proteina chiamata perossidasina, che sembra avere un ruolo durante lo sviluppo di alcuni tessuti, ma la sua potenziale funzione nell’osteosarcoma non è stata ancora studiata. Risultati preliminari del progetto, ottenuti su linee cellulari di osteosarcoma, suggeriscono che PXDN potrebbe svolgere un ruolo chiave nel regolare l’aggressività tumorale.

Obiettivo della ricerca sarà studiare i meccanismi molecolari tramite cui PXDN regola la progressione dell’osteosarcoma, al fine di identificare nuovi approcci terapeutici per questo tumore pediatrico.

Dove si svilupperà la ricerca:

Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma