Giansanti Valentina

Durante la chemioterapia, molti pazienti sviluppano rapidamente una resistenza ai farmaci, che ne riduce l’efficacia nel tempo. Questo comporta terapie più lunghe, maggiori effetti collaterali e un forte impatto fisico e psicologico. Una possibile spiegazione è che la chemioterapia lasci una sorta di “cicatrice epigenetica” nelle cellule, cioè una modifica che non cambia il DNA ma altera il modo in cui questo viene utilizzato. Comprendere come queste “cicatrici” si formano potrebbe permettere di sviluppare nuovi farmaci in grado di prevenirle, migliorando così le cure oncologiche.

Questo studio indaga i meccanismi della resistenza ai farmaci chemioterapici delle cellule tumorali attraverso l’analisi dell’RNA e del profilo epigenetico (l’insieme delle modifiche epigenetiche accumulate). Per farlo vengono usati organoidi, ovvero modelli di organi tridimensionali ottenuti in laboratorio partendo da tessuti umani. Il progetto si concentra sugli organoidi derivati da pazienti affetti da tumore del colon-retto, con l’obiettivo di osservare l’evoluzione della resistenza nel tempo e individuare nuove strategie terapeutiche.

Obiettivo: sviluppare un nuovo modello analitico e computazionale per lo studio della farmacoresistenza nei tumori.

Lo sviluppo di resistenza ai farmaci è un fenomeno comune nei trattamenti soprattutto chemioterapici, che rende la cura meno efficace e con presenza di effetti collaterali. Le conseguenze sono percepite nei pazienti sia dal punto di vista fisico che psichico. Un’ipotesi sullo sviluppo della farmacoresistenza è che la terapia lasci nelle cellule cancerose una cicatrice a livello epigenetico, ovvero il sistema di modifiche chimiche che regola la lettura del DNA, influenzando il funzionamento dei geni nella cellula. La comprensione del meccanismo delle cicatrici epigenetiche consentirebbe la realizzazione di farmaci che ne prevengano la formazione. Il progetto vuole quindi indagare i meccanismi alla base della resistenza ai farmaci chemioterapici usando organoidi di tumori del colon-retto, modelli cellulari tridimensionali derivati da tessuto umano, analizzando il loro profilo epigenetico. Inoltre, verrà sviluppato un metodo analitico per l’osservazione della farmacoresistenza nel tempo.