Ricci Davide

Le mutazioni nonsenso sono errori del DNA che si riflettono sull’RNA messaggero, introducendo una interruzione prematura, causando la produzione di proteine tronche e non funzionali. Questo tipo di mutazioni sono responsabili di circa l’11% delle malattie genetiche e del 12% delle mutazioni nei geni coinvolti nello sviluppo di tumori, incluso il gene TP53.

Le mutazioni di TP53 sono presenti in oltre la metà dei tumori umani. Nel carcinoma mammario, TP53 è mutato nel 30% dei casi e fino all’80% nelle forme più aggressivi, come il triplo negativo. In questi casi, le mutazioni nonsenso rappresentano una quota importante e sempre più rilevante dal punto di vista clinico.

Il progetto ReSTORE p53 si pone come obiettivo lo sviluppo di trattamenti farmacologici per il carcinoma mammario causato da mutazioni nonsenso di TP53, attraverso l’utilizzo di particolari molecole note come TRIDs. Questi composti hanno la capacità di “ignorare” il segnale di stop prematuro causato dalla mutazione, permettendo così alla cellula di completare la produzione della proteina. In questo modo, si punta a ripristinare la funzione normale del gene TP53 e a sviluppare nuove terapie mirate più efficaci.